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常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项
发布时间:2016-05-03 13:30

常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项

一、传统分类(根据来源和作用机制)

1.烷化剂:环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等

2.抗代谢类:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等

3.植物碱类:长春新碱、紫杉醇、喜树碱等

4.抗生素类:丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等

5.激素类:甲地孕酮、黄体酮等类

6.杂类:顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等

二、化疗药的作用机制分类

1.直接破坏DNA:

(1)烷化剂:有一个或多个活泼的烷基,所含烷基能与乐动体育体育官网娱乐的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基错配,造成DNA结构和功能的损害 。

(2)铂类:类似于双功能烷化剂,铂原子只有顺式才有作用,反式无效。

(3)DNA嵌合类:放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等能插入DNA的双螺旋链,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。

2.间接破坏DNA:

(1)影响核酸合成(抗代谢药):利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系,影响酶与代谢物间的正常生化反应速率,而减少或取消代谢物的生成;或以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而阻断某一代谢,致使该合成路径受阻。如:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等

(2)产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。

???????? 如 :博来霉素、丝裂霉素

(3)抑制DNA拓扑异构酶,使DNA与酶蛋白结合形成易解离复合物趋于稳定和僵化,从而使DNA链断裂。如:伊立替康、拓扑替康等

3.作用于微管蛋白 :

主要作用妨碍微管形成或促进分解,从而抑制有丝分裂。如:长春新碱、长春碱等。

*

4.蛋白质合成的抑制剂:

利用其本身的化学结构与氨基酸结合,以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而抑制蛋白质合成。如:嘌呤霉素。

三、根据化疗药对乐动体育体育官网娱乐增殖周期及各时相?

不同作用分类

*乐动体育体育官网娱乐周期:

DNA合成前期(G1) ??

DNA合成期(S) ??

DNA合成后期(G2) ? ??

有丝分裂期(M)

1.? 乐动体育体育官网娱乐周期非特异性药物(CCNSA):

对整个增殖周期中的乐动体育体育官网娱乐均有杀灭作用。包括:烷化剂、抗生素类和激素类。其特点:呈剂量依赖性,即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比,推荐:大剂量间歇性给药。

2.? 乐动体育体育官网娱乐周期特异性药物(CCSA):

只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的乐动体育体育官网娱乐,G0期乐动体育体育官网娱乐不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点:呈时间依赖性,推荐:小剂量持续给药。

烷化剂

环磷酰胺(CTX)

氮芥衍生物,属乐动体育体育官网娱乐周期非特异性药物,在体内经CYP450活化后,产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥,发挥其乐动体育体育官网娱乐毒作用。

适应证: 恶性淋巴瘤、急慢性淋巴乐动体育体育官网娱乐白血病、卵 巢癌、神经母乐动体育体育官网娱乐瘤等

用法:500~1000mg/m2,每周1次X1~2次,休息2~4周重复。

注意事项:1.CTX水溶液仅稳定2-3h,现配用。

? ? ? ? ? ? ? ? ?2.大剂量应水化利尿,同时给予美司钠预防 出血性?膀胱炎。

异环磷酰胺(IFO)

乐动体育体育官网娱乐周期非特异性药物。经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥,发挥其乐动体育体育官网娱乐毒作用

适应证:软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等

用法:1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h,连用3-5天?? q3-4w ? ?

注意事项:?? 出血性膀胱炎(剂量限制性毒) :美司钠与IFO的代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用.美司钠解救总量/天=60%IFO用量/天,分3次 (0、4、8hiv)

抗代谢类药物

甲氨蝶呤(MTX)

叶酸类似物,竞争性与二氢酸还原酶结合,阻止其还原为四氢叶酸,导致合成所需的还原型叶酸不足,间接影响DNA合成。

适应证:急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等

用法: 10mg/m2 + NS 3-5ml????? im???? q2w ?20-30 mg/m2 + 5%GS500ml??? ivgtt ? qw ? ?鞘内注射剂量10-15mg??? 每周 1~2次

注意事项:1、剂量限制性毒性:骨髓抑制和黏膜炎

? ? ? ? ? ? ? ? ?2 、大剂量MTX解救(>100倍常规剂量:20mg/kg或1.0g/次)CF解救:MTX结束后2~4小时开始, CF 6-15mg/m2?? iv/im? q6hX12次,至MTX <0.1 umol/l停止。促使MTX尽快排除(用药后1-2天尤为重要):水化:使尿量维持3000ml/24小时+碱化尿液:口服或静脉输入碳酸氢钠,使PH>6.5.

氟尿嘧啶 (5-FU)

5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FDUMP)与TS和CH2FH4形成不易分离的三联复合物,抑制TS酶,干扰脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,影响DNA合成。

适应证:胃癌、结直肠癌、乳腺癌等

用法: Folfox4:L-OHP 85 mg/m2 ?ivgtt? D1+LV 200mg/m2 ivgtt D1,2

???????????????????????? +5-fu 400mg/m2 bolus D1,2? 600mg/m2 civ22h D1,2? q2w

? ? ? ? Folfox6: L-OHP 100 mg/m2? ivgtt? D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1

???????????????????????? +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h? q2w

? ? ? ? Folfox 7: L-OHP 130 mg/m2? ivgtt? D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1

???????????????????????? +5-fu? 2400mg/m2?? civ 46h? ivgtt?? q2w

? ? ? ??FOLFIRI:CPT-11(伊立替康) 180mg/m2+ LV 200mg/m2 ivgtt D1+5-fu???????

??????????????????????? 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w

注意事项:5-FU为周期特异性药物,适合缓慢长时间用药,静脉使用与5%GS 配伍,如腹腔化疗用NS.

卡培他滨? CAP

商品名:希罗达

本身无乐动体育体育官网娱乐毒性,在肝脏和肿瘤组织的一系列酶作用下生成中间体,最后通过胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化,转化为5-FU后起作用。

适应证:晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等

单药:2500mg/m2 ?分2次口服 X14天? q3w

联合:1800~2500mg/m2? 分2次口服 X14天? q3w

乐动竞技 注意事项:饭后半小时服用,注意腹泻及手足综合征替吉奥? S-1一种复方制剂,由替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾按1:0.4:1的摩尔比组成。替加氟是5-Fu的前体药物;吉美嘧啶能够抑制5-FU的代谢酶DPD(二氢嘧啶脱氢酶)的活性从而抑制替加氟分解,增加5-Fu浓度;奥替拉西钾对5-Fu的代谢酶选择性抑制,消化道浓度高于肿瘤和血清,抑制5-FU在消化道的磷酸化,降低5-Fu毒性的作用。

适应证:晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小乐动体育体育官网娱乐肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等

单药:体表面积<1.25m2 ????40mg bid X28天 q6w

???????????????????????? 1.25-1.5m2 ?50mg bid X28天 q6w

????????????????????????? >1.5m2?????? 60mg bid X28天 q6w

联合用药: 80mg/m2 ·d? 分早晚两次饭后口服 X14~21天q4~5w

吉西他滨 ?GEM

嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物作用于G1/S期,进入体内活化后的物质与三磷酸脱氧胞苷竞争,抑制DNA多聚酶从而抑制DNA合成,并抑制核苷酸还原酶,减少乐动体育体育官网娱乐内代谢物的降解,具有自我增效作用。

适应证:膀胱癌、非小乐动体育体育官网娱乐肺癌、胰腺癌等

用法:? GEM:? 800~ 1250mg/m2?? ivgtt???? d1,8? q3w

? ? ? ? ? ? GEM:? 1000mg/m2?? ivgtt???? d1,8 , 15? q4w

?注意事项:1. 一般用盐水溶解,用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频?率可增加药物毒性。

? ? ? ? ? ? ? ? ??2.临床中过敏反应较常见,以皮疹常见。

抗生素类

阿霉素ADM

ADM嵌入DNA的相邻碱基对,使DNA链裂解,阻碍DNA及RNA的合成。在酶的作用下还原为半醌自由基,与氧反应形成氧自由基,与心脏毒性有关。

适应证:急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等

单药:??????? 50-60mg/m2 ????iv?? q3w

联合用药:40-50mg/m2 ?????iv?? q3w?NS和5%GS配伍均可,推注浓度:1-2mg/ml,给药速度5ml/min

注意事项:1.心脏毒性:化疗前必须心电图检查。 总剂量不宜超过450mg/㎡。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用,既往接受过纵膈放疗者应减。

? ? ? ? ? ? ? ? ?2.防止外渗,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。

表阿霉素( EPI)

EPI嵌入DNA的相邻碱基对,干扰转录过程,阻止mRNA的形成,抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心脏毒性低于ADM.

适应证:乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等

单药: EPI:60~90mg/m2?? IV q3w

联合 :EPI:50-60mg/m2?? IV q3wNS和5%GS配伍均可,浓度:<2mg/ml

注意事项:1.心脏毒性:化疗前必须心电图检查。表阿霉素总限量为550~800mg/m2。

? ? ? ? ? ? ? ?? 2.防止药物漏出血管外,以免引起组织损害和坏死。

植物药类

长春新碱VCR

VCR 作用靶点为微管,抑制微管蛋白的聚合从而影响纺锤丝微管的形成,使有丝分裂停止于中期。适应证:急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖乐动体育体育官网娱乐肿瘤等

?用法VCR:1.4mg/m2? (总量小于2mg) iv?? q1w?NS和5%GS配伍均可,静脉推注

注意事项: 1.仅用于静脉注射,渗出后可导致局部坏死;防止药物溅入眼睛;使用时要避光。注意观察有无便秘、腹 胀等肠梗阻迹象。

? ? ? ? ? ? ? ? ? 2.对骨髓抑制和消化道反应较轻,而周围神经系统毒性大。注射局部有刺激作用,不能外漏。

依托泊甙? VP-16

VP-16作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ,使损伤的DNA得到修复,降低了乐动体育体育官网娱乐毒作用。

适应证:小乐动体育体育官网娱乐肺癌、生殖乐动体育体育官网娱乐癌、恶性淋巴瘤等

用法:60mg/m2 ??ivgtt? 4~5天? q3w?NS 500ml 配伍

注意事项:1.滴注时间>30min,否则引起低血压。

? ? ? ? ? ? ? ? ?2.不能与GS混合,不稳定;? 防止外渗。

伊立替康CPT-11

为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,与TopoⅠ-DNA形成的复合物结合,稳定此复合物,使断裂的DNA单链不能重新接合,阻止DNA复制及RNA合成。

适应证:晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等

单药:???? 300~350mg/m2? ivgtt ?q3w

联合用药: 180 mg/m2? ivgtt??? ? ?q2w

? ? ? ? ? ? ? ? ? 60 mg/m2?? 每周1次×3次? q4w静脉滴注30-90分钟

注意事项:1.胆碱能综合征:早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多视物模糊等。多在24h内出现,给予阿托品 0.25mg ih ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

? ? ? ? ? ? ? ? ?2.延迟性腹泻:用药后24h出现,中位时间为用药?后第5天,平均持续4天。易蒙停(首剂4mg,后2mg q2h水样便后继续12h,最长用药时间<48h。

紫杉醇?? PTX

特异性地结合到小管的β位上,导致微管聚合成团块和束状使其稳定,抑制微管网的正常重组。亦可诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。对G2和M期乐动体育体育官网娱乐敏感。

适应证:卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等

单药:135-200mg/m2? ivgtt 3h? q3W

联合:135-175mg/m2? ivgtt 3h? q3W ?NS或5%GS500ml 配伍

注意事项? 1.必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶和塑料管。

? ? ? ? ? ? ? ? 2.为预防过敏反应,用药前12小时和6小口服地塞米松10~20mg,在静脉滴注前30~60分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg,静脉注射H2受体拮抗剂西米替300mg或雷尼替丁50mg。

? ? ? ? ? ? ? ? 3.给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。

多西紫杉醇 ?TXT

半合成的紫杉碱类药物,其作用机制与紫杉醇相同,稳定微管作用是紫杉醇的2倍。周期特异性药物,将乐动体育体育官网娱乐阻断于M期。

适应证:抗瘤谱与紫杉醇相同

用法:单药 75~100mg/m2? ivgtt? 1hr? q3w

?????????? 联合60~75mg/m2?? ivgtt? 1hr q3w ;

? ?????????周方案:35~45mg/m2 iivgtt? 1hr 每周1次× 3周? ?q4w ?5%GS或NS配伍,浓度0.3~0.9mg/ml

注意事项:为了预防液体潴留综合征和过敏反应,应在使用TXT前一天开始口服地塞米松8mg,Q12小时,3天

杂类

顺铂?? DDP

顺乐动体育体育官网娱乐周期非特异性药物,为铂的金属络合物(杂类),与DNA链上的碱基作用,改变其正常模板的功能,引起DNA复制障碍,抑制癌乐动体育体育官网娱乐分裂。

适应证:肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵巢癌等

联合用药:60~80 mg/m2 分次使用 q3w ?NS 500m 配伍 2hr滴完

注意事项: 1.大剂量顺铂:80-120mg/m2,此剂量必须正规水化和利尿,以免造成肾毒性,每次给药50mg/m2以上也应给予正规水分利尿。

?????????????? 2.不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,注意患者有无耳鸣,并及时停药观察。

卡铂?? CBP

CBP本品为周期非特异性抗癌药,直接作用于DNA,主要与乐动体育体育官网娱乐DNA的链间及链内交联,破坏DNA而抑制肿瘤的生长。

适应证:卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等

用法:通常按AUC计算剂量,常用AUC是4~6,通常取5。

卡铂(mg)=AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]???????

男性肌酐清除率(ml/min)=[140-年龄(岁)]×体重(Kg)×1.23÷血清肌酐(μmol/L)

女性肌酐清除率(ml/min)=男性肌酐清除率(ml/min)×0.85

注意事项:5%GS内稳定, 250~500ml? 配伍。

草酸铂?? L-OHP

奥沙利铂属于新的铂类衍生物,通过产生烷化结合物作用DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制。

适应证:结直肠癌,卵巢癌等

用法:? 130mg/m2??? ivgtt? q3w ??80~85mg/m2? ivgtt? q2w ?5%GS 500ml配伍??? 滴注2h

注意事项:1.不与氯化和物同用,在其输液前后应输葡萄糖溶液。禁止与碱性溶液配伍输注;在配置药液及输注?时应避免接触铝制品。

? ? ? ? ? ? ? ? ?2.神经毒性和寒冷有关,应用中严禁用冷水洗漱和进冷食,注意保暖。?

常见化疗药使用顺序

  • VCR(长春碱) à MTX(甲氨蝶呤)VCR可减低MTX从乐动体育体育官网娱乐外流,使乐动体育体育官网娱乐内MTX浓度升高,积聚于胞内的时间延长,从而提高其抗肿瘤作用.
  • *CF à 5-F?CF在体内转变为CH2-FH4,与TS及dUMP形成的三联复合物,从而加强了5-FU作用.
  • *IFO(异环磷酰胺) à? DDP(顺铂)减少IFO的毒性.
  • *DDP(顺铂)/奥沙利铂? à? 5-Fu DDP可导致乐动体育体育官网娱乐内合成蛋氨酸增加,相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强5-Fu的作用.
  • MTXà? 5-Fu序贯性抑制DNA合成.
  • *MTXà? CF对抗MTX的毒性.
  • *PTX(紫杉醇) à DDP/CBP(卡铂)/奈达铂/奥沙利铂
  • *PTX à 5-FU
  • *ADM(阿霉素)/EPI à PTX/TXT
  • *NVB(异长春花碱)? à?? 5-fu/UFT,
  • *NVB? à 24h后 GEM
  • *VLB(长春花碱 ) à? DDP
  • *?GEM?? à 4h后 DDP
  • ?EPI(表阿霉素)à GEM
  • Topotecan àGEM ??
  • *GEM à? PTX/TXT?但不能同时给药,可产生拮抗作用。
  • *ADM-PTX(紫杉醇)à24h-48h 后GEM? ,而ADM-PTX? 48h??? GEM? ,使乐动体育体育官网娱乐停滞到G1-S期,易受到药物杀伤。
  • *PTXà? IFO?
  • *IFO(异环磷酰胺) à? DDP
  • *托泊替康à DDP
  • *VP-16(依托泊甙) àPTX,二者同时应用则产生拮抗作用。
  • *VP-16 àDDP
  • *CPT-11(伊立替康) à VP-16

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